Verosimilmente, nell'antichità il territorio di Sirignano e i suoi sparuti abitanti gravitavano attorno all'antica Avella e ne seguivano le vicende.

In epoca romana il suo territorio era occupato da un latifondo con annessa villa rustica, che dal nome del proprietario "Serenius", si chiamò "fondus Serenianus", toponimo dal quale, deriva il termine Sirignano.

Il primo nucleo abitativo si Sirignano fra l'XI e il XII secolo, allorché la baronia di Avella, a seguito della conquista normanna, fu interessata dal dissodamento e dalla rimessa a coltura di vaste estensioni di territorio, abbandonato nell'Alto Medioevo, e dalla creazione di nuovi insediamenti abitativi.

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